Karir Charlize Theron diawali dari pangung catwalk semenjak usia 16 tahun, dan kemudian berkesempatan mendukung film layar lebar. Lewat perannya sebagai Helga Svelgen dalam film 2 DAYS IN THE VALLEY (1996), Theron begitu cepat melejit, menyusul kemudian perannya di THE DEVIL'S ADVOCATE (1997), THE CIDER HOUSE RULES (1999) dan MIGHTY JOE YOUNG (1998) menjadi bagian ari film suksesnya.

Lewat film arahan sutradara Patty Jenkins, MONSTER (2003), ia berhasil menyabet best aktris (aktris terbaik) Oscar lewat perannya sebagai Aileen Wuornos, dan film lainnya NORTH COUNTRY (2005) juga mengantarkannya sebagai nominasi best aktris. Namun lewat film SWEET NOVEMBER (2001), Theron juga mendapat cap sebagai aktris terjelek Razzie Award, lewat perannya sebagai Sara Deever.

Sementara, terkait kehidupan pribadi, Theron saat ini menjalin hubungan dengan aktor Stuart Townsend, setelah sebelumnya mengakhiri hubungan dengan penyanyi Stephan Jenkins dan aktor Craig Bierko.