Donny mengawali karir sebagai bintang dengan menjadi model iklan sejumlah produk. Bintang yang pernah menjadi atlit softball nasional ini memulai karirnya sejak 1988. Dan semasa kuliah, dirinya kerap memperagakan karya desainer kondang Adjie Notonegoro.

Berbekal pengalamannya tersebut, Donny Kesuma kemudian menerima tawaran untuk membintangi sinetron. Sinetron yang pernah dibintanginya antara lain BIDADARI YANG TERLUKA, KUPU-KUPU KERTAS, ISTRI-ISTRI, NOSTALGIA BIRU, PERMATAKU serta BULAN BUKAN PERAWAN.

Bintang yang populer dengan iklan minuman berenergi itu dalam perjalanan hidupnya nyaris mengalami perceraian. Hal ini setelah istrinya, Yuni Indriyati pada 2004 'menuduh' Donny, melakukan perselingkuhan dengan perempuan bernama Vera. Namun kejadian tersebut berakhir dengan perdamaian keduanya.