Setelah mencoba berbagai profesi termasuk waitress, tukang cat, dan bartender, Ellen DeGeneres akhirnya memutuskan bahwa ingin menjajal profesi sebagai stand-up comedian.

Ellen mulai meniti karir di bidang ini dari club-club kecil yang akhirnya menuntunnya menjadi MC acara di Clyde's Comedy Club sekitar tahun 1981. Ia bahkan sempat memegang gelar orang paling lucu di Amerika versi Showtime.

Sejak saat itu, karir Ellen mulai menanjak. Beberapa film serial televisi dan layar lebar mulai mencantumkan namanya sebagai pemain termasuk MAD ABOUT YOU, DR. DOLITTLE, dan FINDING NEMO.

Ellen pun sempat meraih penghargaan dari Daytime Emmy Awards dan People's Choice Awards mulai tahun 2004 hingga 2008 ini.

Terakhir dikabarkan bahwa Ellen DeGeneres menikah dengan aktris Portia de Rossi yang sempat membintangi serial ALLY MCBEAL. Meskipun sempat kaget, namun ibu Ellen akhirnya mendukung juga langkah berani putrinya ini.