Adik DJ Mark Ronson ini terlahir di London pada tanggal 7 Agustus 1977. Di usia 16 tahun, Samantha sudah mulai bergabung dengan sebuah band bernama Low Lifes.

Samantha Ronson tercatat sebagai grup rock pertama yang berdiri di bawah Roc-A-Fella Records yang notabene identik dengan musik kulit hitam. Samantha sempat merilis empat single, Pull My Hair Out, Fool, If It's Gonna Rain, dan Built This Way. Keempat single ini bisa dibilang gagal.

Setelah beberapa waktu mengikat kontrak dengan label ini, Samantha akhirnya memutuskan keluar dan ingin lebih fokus sebagai seorang DJ.

Nama Samantha Ronson mulai mencuat ke permukaan seiring beredarnya
gosip bahwa ia terlibat hubungan asmara dengan aktris Lindsay Lohan. Meski sempat menepis gosip ini, keduanya akhirnya secara terbuka mengakui hubungan mereka.